南韓抗病毒藥物有望成為解決新冠肺炎的關鍵解方

⁃ 指出氯硝柳胺（Niclosamide）是「新冠肺炎局勢改變者（game changer）」的新研究在亞洲科學理事會年會上發表

⁃ 全球首次以活體（in vivo）口服製劑證明氯硝柳胺的抗病毒效力

韓國首爾，2021年5月13日 /美通社/ — 現代生技（Hyundai Bioscience，KOSDAQ 048410）宣佈，其主要持股的生技公司 CNPharm 的首席科學家、檀國大學特聘教授崔鎮鎬（Jin-Ho Choi）博士於5月13日在中國廣州舉行的第20屆亞洲科學理事會（SCA）年會上，發表了題為「新冠肺炎局勢改變藥物——新型有機無機混合口服製劑，氯硝柳胺-水滑石（Niclosamide-dehydrotalcite）」的研究。

該發表內容包含由韓國全北大學韓國人畜共通傳染病研究所（KoZRI），針對感染SARS-CoV-2病毒的動物進行 CNPharm 開發的新冠肺炎口服治療藥物 CP-COV03 的效力測試結果與相關數據。

根據比較對照組與治療組血液中病毒量的活體研究顯示，對照組在感染後第3天血液中的病毒量記錄達到最高，並從第4天開始下降，而所有5個治療組都在同一天記錄到最低水平。

特別是在治療組中投予最低劑量 25mg/kg 的組別，確認了明顯的抗病毒效果，其病毒複製數量為「0」或接近「0」。（見圖1）

治療組中病毒量的減少，是由於氯硝柳胺在抑制病毒複製及使其失去活性（殺病毒）兩方面的抗病毒機制所致。這項研究可能是全球首次以活體證據證明，驅蟲藥氯硝柳胺可重新定位開發為口服抗病毒藥物。

CNPharm 的 CP-COV03 現正預期將與其他新冠肺炎口服抗病毒藥物候選者展開競爭，例如輝瑞（Pfizer）的 PF-07321332 和默沙東（Merck）的 MK-4482。CNPharm 預期，考量到氯硝柳胺具有抑制複製和摧毀病毒的雙重抗病毒機制，基於氯硝柳胺的 CP-COV03 將展現更佳的抗病毒效力。

抗病毒藥物通常具有抑制病毒複製的機制，例如被視為H1N1流感「局勢改變者」的克流感（Tamiflu），它們與通常透過毒性使病毒失去活性或摧毀病毒的殺病毒藥物不同。由於克流感是針對 H1N1 開發的，因此人們公認需要尖端生物科技才能成功開發此類抗病毒藥物。

這就是為什麼只有少數大型製藥公司（例如輝瑞或默沙東）能夠開發抗病毒口服藥物，並進入新冠肺炎治療的臨床階段。

CNPharm 的技術長 K.I. Kim 博士解釋：「與其他類型的藥物不同，抗病毒藥物專案需要評估血液中的最高藥物濃度（Cmax），以及維持50%病毒抑制有效濃度水平（IC50）的持續時間。」Kim 博士表示：「Cmax 與 IC50 之間的差距越寬，抗病毒藥物成功的機會就越高。」

默沙東的臨床研究顯示，MK-4482 單劑量即可維持 IC50 超過8小時，其 Cmax 水平是 IC50 水平的22倍。根據 CNPharm 的活體動物模型研究，CP-COV03 單劑量的 IC50 水平持續超過24小時，其 Cmax 水平約為 IC50 的300倍，這展現了作為有效抗病毒藥物的極大潛力。

現代生技與 CNPharm 預計，CP-COV03 可能成為氯硝柳胺重新定位為口服抗病毒藥物的首例，並成為新冠肺炎大流行的「局勢改變者」，兩家公司目前正積極籌備臨床試驗的啟動。

氯硝柳胺自 1958 年首次被發現具有驅蟲作用以來，已被廣泛公認為具有廣效的抗病毒劑，對冠狀病毒（如 SARS-CoV 嚴重急性呼吸道症候群冠狀病毒、MERS 中東呼吸症候群冠狀病毒）以及 RNA 病毒（如伊波拉病毒和茲卡病毒）皆具療效。在近期的藥物篩選研究中，氯硝柳胺也被選為有效且安全治療新冠肺炎最具潛力的候選藥物之一。

氯硝柳胺以往因生物可用率低且在血漿濃度中的半衰期短而聞名，這使得它很難被重新定位開發。CNPharm 利用其藥物遞送系統技術開發了 CP-COV03，成功改善了氯硝柳胺的生物可用率與半衰期。CP-COV03 預期將成為新冠肺炎以及未來其他病毒性疾病的局勢改變者。